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Nature:想長(zhǎng)壽你需要膠原蛋白

更新時(shí)間:2015-01-07      瀏覽次數(shù):1323

上海信帆生物: 

近日,發(fā)表在《自然》雜志上的一項(xiàng)研究中,Joslin糖尿病中心的科學(xué)家們?cè)谝缓撩组L(zhǎng)的線蟲(chóng)中進(jìn)行了衰老研究。他們發(fā)現(xiàn),延長(zhǎng)壽命的不同方法(比如熱量限制和雷帕霉素治療)都會(huì)影響膠原和其他細(xì)胞外基質(zhì)蛋白(ECM)的表達(dá),細(xì)胞外基質(zhì)是為組織、器官和骨骼提供支持的重要框架。

Joslin糖尿病中心的科學(xué)家們?cè)谝缓撩组L(zhǎng)的線蟲(chóng)中進(jìn)行了衰老研究。他們發(fā)現(xiàn),延長(zhǎng)壽命的不同方法(比如熱量限制和雷帕霉素治療)都會(huì)影響膠原和其他細(xì)胞外基質(zhì)蛋白(ECM)的表達(dá),細(xì)胞外基質(zhì)是為組織、器官和骨骼提供支持的重要框架。相關(guān)論文發(fā)表在十二月十五日的Nature雜志上。

 

這項(xiàng)研究為人們提供了重要的新線索,有助于開(kāi)發(fā)更好的藥物延緩衰老,治療與衰老有關(guān)的各種慢性病。

 

“為了研究目前幾種主要的長(zhǎng)壽策略,我們對(duì)線蟲(chóng)進(jìn)行了遺傳學(xué)、營(yíng)養(yǎng)學(xué)和藥物干涉。研究顯示,這些干涉提高了膠原和其他ECM基因的表達(dá),促進(jìn)了ECM的重塑,"文章的通訊作者之一T. Keith Blackwell說(shuō)?!笆聦?shí)上,過(guò)表達(dá)一些這樣的基因,的確能使線蟲(chóng)活得更長(zhǎng)一些。"

 

這項(xiàng)研究指出,膠原和其他ECM成分的生物試劑,對(duì)于線蟲(chóng)的壽命非常關(guān)鍵。這意味著促進(jìn)ECM重塑將能延緩人體衰老,Dr. Blackwell說(shuō)。線蟲(chóng)是研究衰老的理想模型,因?yàn)樗鼔勖潭液苋菀走M(jìn)行基因操作。

 

膠原是結(jié)締組織的主要結(jié)構(gòu)蛋白,約占人體蛋白質(zhì)總量的三分之一?!暗教幎加心z原,它們就像是組織的腳手架,為組織賦予彈性和強(qiáng)度,"Dr. Blackwell說(shuō)。

 

ECM結(jié)構(gòu)會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而逐漸衰退,膠原也被認(rèn)為與多種人類疾病有關(guān),包括糖尿病并發(fā)癥、心血管疾病、骨病和腎病。此前的衰老研究大多針對(duì)那些保護(hù)細(xì)胞或再生細(xì)胞的機(jī)制,而這項(xiàng)研究認(rèn)為一切都和ECM在一起?!斑@是一個(gè)非常重要的發(fā)現(xiàn),能影響到許多領(lǐng)域,"Joslin糖尿病中心的科學(xué)家George King評(píng)論道。

 

Joslin團(tuán)隊(duì)在線蟲(chóng)中建立了feast-and-famine兩種生活方式,并由此解析了兩個(gè)關(guān)鍵的分子通路。這兩個(gè)通路都與胰島素和IGF-1(insulin-like growth factor 1)有關(guān),IGF-1是一種分子結(jié)構(gòu)很類似胰島素的激素。其中一條通路能讓線蟲(chóng)休眠,以便更好的耐受溫度、食物匱乏和其他壓力,當(dāng)條件改善之后線蟲(chóng)能夠恢復(fù)正常生活。另一條通路與人類更為接近,需要激活SKN-1基因。SKN-1是一個(gè)控制許多壓力防御機(jī)制的主調(diào)控子,相當(dāng)于人類調(diào)控子Nrf1/2/3。

 

“在衰老過(guò)程中,機(jī)體組織的維持日益退化,"文章的*作者Collin Ewald說(shuō)。“衰老研究的zui終目標(biāo)是在確保健康的同時(shí)延長(zhǎng)人類壽命。其他實(shí)驗(yàn)室在線蟲(chóng)中進(jìn)行長(zhǎng)壽研究時(shí),也曾檢測(cè)到膠原基因的高水平表達(dá)。但這些研究主要關(guān)注的是細(xì)胞內(nèi)部程序,并沒(méi)有深入研究這一現(xiàn)象。"

 

此前的研究表明,通過(guò)藥物或基因改造延長(zhǎng)小鼠壽命時(shí),會(huì)使其肌腱更強(qiáng)壯也更有彈性。這項(xiàng)研究檢驗(yàn)了ECM重塑抵御衰老的可能性,為人們開(kāi)啟了長(zhǎng)壽研究的新方向。在此基礎(chǔ)上,研究者們將能開(kāi)發(fā)出更好的藥物延緩衰老和治療慢性病。

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